CBD comment ça marche

Le Cannabidiol (CBD), un composant non toxique de la plante de cannabis, a suscité beaucoup d’intérêt chez les scientifiques et les médecins au cours des dernières années, mais la façon dont le CBD exerce son impact thérapeutique au niveau moléculaire est encore en cours de définition. Le Cannabidiol est un médicament pléiotropique qui produit de nombreux effets par de multiples voies moléculaires. La littérature scientifique a identifié plus de 65 cibles moléculaires de la CDB.

Bien que le CBD ait peu d’affinité de liaison pour l’un ou l’autre des deux récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2), le cannabidiol module plusieurs récepteurs non cannabinoïdes et canaux ioniques. La CBD agit également par diverses voies indépendantes des récepteurs, par exemple en retardant le « recaptage » des neurotransmetteurs endogènes (comme l’anandamide et l’adénosine) et en augmentant ou en inhibant l’action de liaison de certains récepteurs couplés à la protéine G.

Voici quelques-unes des façons dont la CBD confère ses multiples effets thérapeutiques.

Récepteurs sérotoninergiques

José Alexandre Crippa et ses collègues de l’Université de San Paulo au Brésil et du King’s College à Londres ont mené des recherches novatrices sur la CBD et les corrélats neuronaux de l’anxiété. À des concentrations élevées, le CBD active directement le récepteur sérotoninergique 5-HT1A (hydroxytryptamine), conférant ainsi un effet anti-anxiété.

Ce récepteur de protéine couplée à la protéine G est impliqué dans une gamme de processus biologiques et neurologiques, y compris (mais sans s’y limiter) l’anxiété, la dépendance, l’appétit, le sommeil, la perception de la douleur, la nausée et les vomissements.

Le 5-HT1A fait partie de la famille des récepteurs 5-HT, qui sont activés par le neurotransmetteur sérotonine. Trouvés dans les systèmes nerveux central et périphérique, les récepteurs 5-HT déclenchent diverses cascades intracellulaires de messages chimiques pour produire une réponse excitatrice ou inhibitrice, selon le contexte chimique du message.

La CBDA (acide cannabidiolique), la version brute et non chauffée de la CBD présente dans la plante de cannabis, a également une forte affinité pour le récepteur 5-HT1A (encore plus que la CBD). Des études précliniques indiquent que la CBDA est un puissant antiémétique, plus puissant que le CBD ou le THC, qui a également des propriétés anti-nausées.

Récepteurs vanilloïdes

Le CBD interagit directement avec divers canaux ioniques pour conférer un effet thérapeutique. Le CBD, par exemple, se lie aux récepteurs TRPV1, qui fonctionnent également comme canaux ioniques. TRPV1 est connu pour agir comme médiateur de la perception de la douleur, de l’inflammation et de la température corporelle.

TRPV est l’abréviation technique de la sous-famille V des canaux cationiques à potentiel récepteur transitoire. TRPV1 est l’une des dizaines de variantes ou sous-familles de récepteurs TRP (prononcées « trip ») qui médient les effets d’une large gamme d’herbes médicinales.

Les scientifiques appellent également TRPV1 un « récepteur vanilloïde », du nom de la gousse de vanille savoureuse. La vanille contient de l’eugénol, une huile essentielle aux propriétés antiseptiques et analgésiques. Elle aide également à déboucher les vaisseaux sanguins. Historiquement, la gousse de vanille a été utilisée comme remède populaire contre les maux de tête.

Le CBD se lie au TRPV1, ce qui peut influencer la perception de la douleur.

La capsaïcine, le composé piquant du piment fort, active le récepteur TRVP1. L’anandamide, le cannabinoïde endogène, est également un agoniste de TRPV1.

 

Récepteurs orphelins du GPR55

Alors que le cannabidiol active directement le récepteur sérotoninergique 5-HT1A et plusieurs canaux ioniques TRPV, certaines études indiquent que le CBD fonctionne comme un antagoniste qui bloque ou désactive un autre récepteur couplé à la protéine G appelé GPR55.

Le GPR55 a été surnommé « récepteur orphelin » parce que les scientifiques ne savent toujours pas s’il appartient à une plus grande famille de récepteurs. Le GPR55 est largement exprimé dans le cerveau, en particulier dans le cervelet. Elle est impliquée dans la modulation de la pression artérielle et de la densité osseuse, entre autres processus physiologiques.

Le GPR55 favorise la fonction des cellules ostéoclastiques, ce qui facilite la réabsorption osseuse. Une signalisation excessive des récepteurs GPR55 est associée à l’ostéoporose.

Le GPR55, lorsqu’il est activé, favorise également la prolifération des cellules cancéreuses, selon une étude réalisée en 2010 par des chercheurs de l’Académie chinoise des sciences à Shanghai. Ce récepteur est exprimé dans divers types de cancer.

Le CBD est un antagoniste du GPR55, comme l’a révélé Ruth Ross, scientifique de l’Université d’Aberdeen, lors de la conférence 2010 de l’International Cannabinoid Research Society à Lund, Suède. En bloquant la signalisation GPR55, le CBD peut agir pour diminuer la réabsorption osseuse et la prolifération des cellules cancéreuses.

 

PPARS – Récepteurs nucléaires

Le CBD exerce également un effet anticancéreux en activant les PPARs (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes) qui sont situés à la surface du noyau cellulaire. L’activation du récepteur connu sous le nom de PPAR-gamma a un effet antiprolifératif, ainsi qu’une capacité à induire une régression tumorale dans les lignées cellulaires humaines du cancer du poumon. L’activation PPAR-gamma dégrade la plaque amyloïde-bêta, une molécule clé liée au développement de la maladie d’Alzheimer. C’est l’une des raisons pour lesquelles le cannabidiol, un agoniste PPAR-gamma, pourrait être un remède utile pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Les récepteurs PPAR régulent également les gènes impliqués dans l’homéostasie énergétique, l’absorption des lipides, la sensibilité à l’insuline et d’autres fonctions métaboliques. Les diabétiques, par conséquent, peuvent bénéficier d’un régime de traitement riche en CBD.

 

CBD comme inhibiteur du recaptage

Comment le CBD, un composé végétal exogène, pénètre-t-il dans une cellule humaine pour se lier à un récepteur nucléaire ? Tout d’abord, il doit passer à travers la membrane cellulaire en attelant un manège avec une protéine de liaison aux acides gras (FABP), qui chaperonne diverses molécules lipidiques à l’intérieur de la cellule. Ces molécules de transport intracellulaire escortent également le tétrahydrocannabinol (THC) et les molécules analogues à la marijuana du cerveau, les endocannabinoïdes anandamide et 2AG, à travers la membrane vers plusieurs cibles dans la cellule. Le CBD et le THC modulent tous deux les récepteurs à la surface du noyau qui régulent l’expression génique et l’activité mitochondriale.

Le CBD exerce également un effet anticancéreux en activant les PPARs à la surface du noyau cellulaire.

Il s’avère que le cannabidiol a une forte affinité pour trois types de FABP et que le CBD est en concurrence avec nos endocannabinoïdes, qui sont des acides gras, pour les mêmes molécules de transport. Une fois à l’intérieur de la cellule, l’anandamide est décomposé par la FAAH (acide gras amide hydrolase), une enzyme métabolique, dans le cadre de son cycle de vie moléculaire naturel. Mais le CBD interfère avec ce processus en réduisant l’accès de l’anandamide aux molécules de transport du FABP et en retardant le passage des endocannabinoïdes à l’intérieur de la cellule.

Selon une équipe de scientifiques de l’Université Stony Brook, le CBD agit comme un inhibiteur du recaptage et de la dégradation de l’anandamide, augmentant, ainsi, les niveaux d’endocannabinoïdes dans les synapses du cerveau. L’amélioration du tonus de l’endocannabinoÏde par l’inhibition du recaptage peut être un mécanisme clé par lequel la CBD confère des effets neuroprotecteurs contre les crises, ainsi que de nombreux autres bienfaits pour la santé.

Les effets anti-inflammatoires et anxiolytiques du CBD sont en partie attribuables à son inhibition du recaptage de l’adénosine. En retardant le recaptage de ce neurotransmetteur, le CBD stimule les niveaux d’adénosine dans le cerveau, qui régule l’activité des récepteurs d’adénosine. Les récepteurs A1A et A2A de l’adénosine jouent un rôle important dans la fonction cardiovasculaire en régulant la consommation d’oxygène par le myocarde et le flux sanguin coronarien. Ces récepteurs ont de vastes effets anti-inflammatoires dans tout le corps.

CBD comme modulatuer allostérique

Le CBD fonctionne également comme un modulateur de récepteur allostérique, ce qui signifie qu’il peut améliorer ou inhiber la façon dont un récepteur transmet un signal en modifiant la forme du récepteur.

Des scientifiques australiens rapportent que la CBD agit comme un « modulateur allostérique positif » du récepteur GABA-A. En d’autres termes, la CBD interagit avec le récepteur GABA-A d’une manière qui améliore l’affinité de liaison du récepteur pour son principal agoniste endogène, l’acide gamma-aminobutyrique (GABA), qui est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central chez les mammifères. Les effets sédatifs du Valium et d’autres Benzos sont médiés par la transmission des récepteurs GABA. Le CBD réduit l’anxiété en modifiant la forme du récepteur GABA-A d’une manière qui amplifie l’effet calmant naturel du GABA.

Des scientifiques canadiens ont identifié la CBD comme étant un « modulateur allostérique négatif » du récepteur CB1 du cannabinoïde, qui est concentré dans le cerveau et le système nerveux central. Bien que le cannabidiol ne se lie pas directement au récepteur CB1 comme le THC, le CBD interagit allostériquement avec le CB1 et modifie la forme du récepteur d’une manière qui affaiblit la capacité de CB1 à se lier au THC.

En tant que modulateur allostérique négatif du récepteur CB1, le CBD abaisse le plafond de l’activité psychique du THC. C’est pourquoi les gens ne se sentent pas aussi « élevés » lorsqu’ils consomment du cannabis riche en CBD que lorsqu’ils consomment des médicaments dominants en THC. Un produit riche en CBD avec peu de THC peut apporter des bienfaits thérapeutiques sans avoir un effet euphorique ou dysphorique.