Un document de référence rédigé par trois médecins, Dustin Sulak, Russel Saneto et Bonni Goldstein, décrit des études de cas et les applications de la médecine du cannabis pour l’épilepsie et les troubles convulsifs.
Trois médecins présentent des données prometteuses sur le cannabis artisanal et l’épilepsie
Les faits saillants
- Les médecins ont documenté l’efficacité des préparations artisanales de cannabis à base de plantes entières pour la réduction des convulsions.
- Dans une étude portant sur 272 patients, 86 % d’entre eux ont eu un certain degré de réduction des convulsions pendant qu’ils consommaient du cannabis artisanal.
- Une combinaison de cannabinoïdes et de terpènes, et pas seulement de CBD, peut être plus efficace pour les crises
- Ces résultats cliniques remettent en question les hypothèses des grandes compagnies pharmaceutiques qui privilégient les médicaments à molécule unique.
Des cliniciens du cannabis traitent des patients épileptiques dans les trois Etats où la marijuana médicale est utilisée : Californie, Washington et Maine ont rapporté leurs résultats dans un article révisé par des pairs qui souligne les défis complexes et le potentiel thérapeutique unique des concentrés d’huile de cannabis. Dans cette étude d’observation non contrôlée portant sur 272 patients, un certain degré de réduction des crises a été noté dans 86 % des cas. 10% (soit 26 patients) ont connu une rémission complète des crises.
En plus de démontrer l’efficacité des préparations de cannabis « artisanales » (c’est-à-dire non approuvées par la FDA) pour la réduction des convulsions, l’article souligne la nécessité de protocoles de traitement flexibles impliquant différents rapports cannabinoïdes, une approche qui remet implicitement en question les stratégies à molécule unique privilégiées par les grandes officines.
Ce qui suit sont des extraits de « la situation actuelle du cannabis artisanal pour le traitement de l’épilepsie aux Etats-Unis », de Dustin Sulak, Russell Saneto et Bonni Goldstein dans la revue Epilepsy & Behavior :
- Sur 272 patients de l’État de Washington et de la Californie, 37 (soit 14 %) ont trouvé que le cannabis n’était pas efficace pour réduire les crises, 29 (soit 17 %) ont connu une réduction de 1 à 25 % des crises, 60 (soit 18 %) ont connu une réduction de 26 à 50 %, 45 ( soit 17 %) ont eu une réduction de 51 à 75 % des crises, 75 (soit 28 %) ont présenté une réduction de 76 à 99 % et 26 (soit 10 %) ont eu une réponse clinique complète. Dans l’ensemble, les effets indésirables étaient légers et peu fréquents et des effets secondaires bénéfiques comme une vigilance accrue ont été signalés. La majorité des patients ont utilisé des préparations artisanales enrichies en cannabidiol (CBD), certaines avec addition de delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et d’acide tétrahydrocannabinolique (THCA).
Les auteurs soutiennent que les produits artisanaux à base de cannabis devraient être envisagés pour les patients souffrant d’épilepsie réfractaire qui ont une faible probabilité de répondre aux antiépileptiques approuvés par la FDA. De plus, une combinaison de composés cannabinoïdes, et pas seulement de CBD, pourrait être plus efficace pour réduire les crises.
La population de patients qui considère le cannabis à base de plantes comme traitement de l’épilepsie est hétérogène sur le plan étiologique, actuellement principalement pédiatrique, et présente des crises qui sont habituellement réfractaires à de multiples traitements conventionnels…
Les cannabinoïdes peuvent réduire les crises par de nombreux mécanismes d’action qui méritent des recherches plus poussées, notamment la réduction par le récepteur CB1 du THC de l’exotoxicité du glutamate, la modulation par le CBD de plusieurs récepteurs non canabinoïdes, et plusieurs cibles proposées du THCA.
La mesure objective de la réponse au traitement peut être difficile et les rapports subjectifs sur l’efficacité du cannabis artisanal peuvent être fortement influencés par l’effet placebo, en particulier chez les patients qui ont investi des ressources considérables pour obtenir l’accès à ces préparations.
Plusieurs autres défis sont cités par les auteurs
La disponibilité d’un approvisionnement régulier du médicament est souvent interrompue en raison de facteurs horticoles, manufacturiers et économiques. Les prix actuels du marché des préparations artisanales de cannabis observées dans le Maine, en Californie et en ligne varient de 5 à 50 cents le milligramme. Des plages posologiques plus élevées sont financièrement irréalisables pour de nombreux patients à moins qu’ils ne grandissent et ne produisent leur propre médicament, un processus complexe qui présente de nombreuses interruptions potentielles du traitement.
La perte soudaine de l’accès aux cannabinoïdes peut entraîner des crises d’épilepsie…. Le risque de perturbation du traitement médical ou de la structure familiale lié aux services de protection de l’enfance et à d’autres organismes juridiques, même lorsque le patient et le fournisseur médical agissent conformément aux lois des États, doit également être examiné attentivement au cas par cas.
Le contrôle de la qualité des préparations artisanales de cannabis utilisées par les patients épileptiques pose également de graves problèmes.
L’étiquetage exact des produits est omniprésent dans cette industrie nouvelle et souvent non réglementée. Une étude réalisée en 2015 sur les produits comestibles de cannabis disponibles à Seattle, San Francisco et Los Angeles a révélé que sur 75 produits examinés, 17% avaient une teneur en cannabinoïdes précise, 23% étaient imprécis et contenaient des concentrations plus élevées que celles indiquées sur l’étiquette et 60% étaient inférieurs…
De nombreux patients achètent et utilisent des formules « chanvre » soi-disant à dominante CBD, qui sont vendues sur le net et envoyées par la frontière nationale ou internationale. Les patients sont amenés à croire que ces produits sont légaux, même dans les États qui n’ont pas de lois médicales sur le cannabis, malgré le fait que la CDB demeure classée dans l’Annexe 1.
En 2015 et de nouveau en 2016, la FDA a publié les résultats analytiques de plusieurs produits commerciaux CBD et a envoyé des lettres d’avertissement à leurs fabricants. De nombreux produits étaient sous-étiquetés pour leur contenu en CBD, ne contenaient pas de CBD ou contenaient des quantités importantes de THC.
Les auteurs font référence aux essais cliniques en cours sur Epidiolex, un isolat de CBD mis au point par GW Pharmaceuticals, qui a été évalué à une dose de 2 à 50mg/kg/jour. Les préparations artisanales de cannabis ont une fenêtre thérapeutique plus large qu’Epidiolex et sont sûres et efficaces à diverses doses dans la pratique clinique.
L’un des auteurs (Dustin Sulak) a observé des effets anticonvulsifs chez des patients à des doses aussi faibles que 0,02 mg de cannabinoïdes par kilogramme par jour… De très faibles doses de cannabinoïdes se sont révélées physiologiquement actives dans des modèles précliniques : une seule application de 0,002 mg par kilogramme de THCto sur des souris induit une activation durable et de protection de molécules du cerveau…
Les cannabinoïdes déclenchent des réponses biphasiques selon la dose. De faibles doses et de fortes doses peuvent provoquer des effets opposés, ce qui n’est pas surprenant dans la pratique clinique. Les auteurs commentent les implications cliniques des tendances dose-réponse biphasiques potentielles dans l’anticonvulsivant de l’activité du THC, du CBD et d’autres modulateurs du système endocannabinoïde.
La gamme de dosage extraordinairement large du cannabis est compliquée par des relations dose-réponse non linéaires… Les cliniciens sont avisés d’éviter de supposer simplement que des doses plus élevées de cannabinoïdes auront des effets thérapeutiques plus importants. Si les améliorations cliniques antérieures commencent à diminuer, surtout après une augmentation de la dose, les cliniciens peuvent considérer la réduction de la dose comme une stratégie potentielle pour améliorer l’efficacité.
Les auteurs discutent également de l’utilisation de l’acide tétrahydrocannabinol (THCA) pour réduire les convulsions.
L’acide delta-9-THC est en train de devenir une approche thérapeutique populaire pour les patients épileptiques dans les Etats où elle est légale, et est parfois plus facilement disponible et/ou abordable que le CBD. Le THCA ne produit pas d’effets psychoactifs chez les animaux à des doses relativement élevées, et aucune activité psychoactive n’a été observée chez les humains. Bien que la plupart des préparations à dominance THCA contiennent au moins des traces de THC, le THCA ne se transforme pas, d’un seul coup, en THC.
Dans un cas, un traitement riche en THCA s’est avéré efficace lorsque le traitement par CBD et THC n’a pas donné de résultats satisfaisants. Des terpènes spécifiques, comme le linalol (présent dans la lavande et divers cultivars de cannabis), peuvent également avoir des effets anticonvulsivants.
Une faible dose de CBD à 0,05 mg/kg/jour aurait amélioré la cognition, mais des doses plus élevées de CBD ont provoqué une augmentation des crises myocloniques. Une dose de 1 mg/kg/jour de THC aurait provoqué un épisode sans crise pendant 4 jours, suivis d’une récurrence des crises. À la dose de 2 mg/kg/jour, le THCA a entraîné une réduction globale des convulsions de 90 % et une meilleure tolérance aux fluctuations de température…
À un moment donné, une nouvelle formule de THCA à la même dose a entraîné une diminution notable de l’efficacité. Une analyse des terpénoïdes de la formule précédente a démontré la présence de niveaux élevés d’alpha-linalool, absents dans la formule moins efficace. Le retour à une formule THCA basée sur le chimovar à dominance linalol a amélioré sa réponse.
Alors que les compagnies pharmaceutiques se concentrent sur les composés mono moléculaires, la pratique clinique indique que les patients souffrant de troubles convulsifs sont plus susceptibles d’en bénéficier s’ils ont accès à une gamme de préparations de cannabis artisanales à base de plantes entières, et pas seulement à la CDB.
