CBD parkinson

Le système endocannabinoïde et le déséquilibre digestif jouent un rôle majeur dans la maladie de Parkinson. La recherche sur la CBD, le THC et le THCV a démontré que les médicaments à base de cannabis peuvent aider à gérer les symptômes de la maladie de Parkinson.

Les faits saillants

• Le système endocannabinoïde joue un rôle majeur dans la maladie de Parkinson
• La maladie de Parkinson est associée à une altération du contrôle moteur après la perte de 60 à 80 % des neurones producteurs de dopamine dans une région critique du cerveau
• Le déséquilibre digestif peut jouer un rôle dans l’évolution de la maladie de Parkinson et la gravité des symptômes
• Les cannabinoïdes ont des propriétés neuroprotectrices, antioxydantes et anti-inflammatoires qui peuvent être bénéfiques pour la gestion de la maladie de Parkinson
• Diverses combinaisons de CBD, THC et THCV peuvent soulager les symptômes de la maladie de Parkinson

Des scientifiques de la Faculté de médecine de l’Université de Louisville, au Kentucky, ont identifié une cible moléculaire de cannabidiol (CBD) jusqu’ici inconnue, qui pourrait avoir des implications thérapeutiques importantes pour la maladie de Parkinson.

Une affiche de Zhao-Hui Song et Alyssa S. Lancé à la réunion de 2017 de l’International Cannabinoid Research Society à Montréal, le CBD active un récepteur de la protéine G couplé appelé « GPR6 » qui est fortement exprimé dans la région des ganglions de la base du cerveau. Le GPR6 est considéré comme un « récepteur orpheli n », parce que les chercheurs n’ont pas encore trouvé le composé endogène primaire qui se lie à ce récepteur.

Il a été démontré qu’un appauvrissement en GPR6 entraîne une augmentation de la dopamine, un neurotransmetteur critique, dans le cerveau. Cette découverte suggère que le GPR6 pourrait jouer un rôle dans le traitement de la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative chronique qui entraîne la perte progressive des neurones dopaminergiques (producteurs de dopamine) et une altération conséquente du contrôle moteur. En agissant comme « agoniste inverse » au niveau du récepteur GPR6, le CBD stimule les niveaux de dopamine dans les études précliniques.

La maladie de Parkinson touche environ 10 millions de personnes dans le monde, dont un million d’Américains. C’est le deuxième trouble neurologique le plus courant (après la maladie d’Alzheimer). Plus de 96% des personnes chez qui on a diagnostiqué la maladie de Parkinson ont plus de 50 ans et les hommes sont 1,5 fois plus susceptibles que les femmes d’être atteints de cette maladie. La maladie de Parkinson non contrôlée réduit considérablement la qualité de vie du patient et peut rendre une personne incapable de prendre soin d’elle-même, prisonnière d’un corps qu’elle ne peut contrôler.

Déplétion en dopamine

La maladie de Parkinson est surtout associée à une détérioration de la fonction motrice après la perte de 60 à 80 % des neurones producteurs de dopamine. Comme les neurones dopaminergiques sont endommagés ou meurent et que le cerveau est moins capable de produire des quantités adéquates de dopamine, les patients peuvent éprouver l’un ou l’autre des symptômes moteurs classiques de la maladie de Parkinson ou une combinaison de ceux-ci : tremblements des mains, des bras, des jambes ou de la mâchoire, rigidité musculaire ou rigidité des membres et du tronc, ralentissement des mouvements (bradykinésie) et/ou déséquilibre et coordination (instabilité posturale).

D’autres symptômes comprennent une diminution des expressions faciales, la démence ou la confusion, la fatigue, les troubles du sommeil, la dépression, la constipation, les changements cognitifs, la peur, l’anxiété et les problèmes urinaires. L’exposition aux pesticides et les traumatismes crâniens sont liés à un risque accru de trouble psychiatrique.

Le paraquat, un herbicide pulvérisé par la DEA dans le cadre d’opérations de défoliation anti-marijuana aux États-Unis et dans d’autres pays, ressemble à un MPTP toxique (méthyl-phényl-tétrahydropyridiène) qui est utilisé pour simuler des modèles animaux de la maladie de Parkinson à des fins de recherche.

Dans le cerveau, il y a un nombre démesuré de corps de Lewy, des agrégats intracellulaires de grappes de protéines difficiles à décomposer, qui causent le dysfonctionnement et la mort des neurones. Ce processus pathologique entraîne des difficultés de pensée, de mouvement, d’humeur et de comportement.

La présence excessive de corps de Lewy, associée à la détérioration des neurones dopaminergiques, est considérée comme une caractéristique de la maladie de Parkinson. Mais de plus en plus de preuves suggèrent que ces aberrations sont en fait des manifestations à un stade avancé d’une pathologie qui évolue lentement.

Il semble que les symptômes non moteurs se manifestent pendant des années avant que la maladie ne progresse vers le cerveau, et que la maladie de Parkinson est en fait un trouble multi systémique, pas seulement une maladie neurologique, qui se développe sur une longue période de temps. Selon la National Parkinson’s Foundation, les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson ne commencent à se manifester que lorsque la plupart des cellules productrices de dopamine du cerveau sont déjà endommagées.

Les patients dont la maladie de Parkinson est diagnostiquée à un stade précoce ont de meilleures chances de ralentir la progression de la maladie. L’approche la plus courante pour traiter la maladie de Parkinson est la prise orale de L-dopa, le précurseur chimique de la dopamine. Mais chez certains patients, l’utilisation à long terme de L-dopa exacerbe les symptômes de la maladie de Parkinson. Malheureusement, il n’existe pas encore de remède.

Axe intestin-cerveau

Quelles sont les causes de la maladie de Parkinson ?

Une théorie de plus en plus populaire parmi les scientifiques médicaux fait remonter les premiers signes de la maladie de Parkinson au système nerveux entérique (l’intestin), à la moelle (le tronc cérébral) et au bulbe olfactif dans le cerveau, qui contrôle le sens de l’odorat. De nouvelles recherches montrent que la qualité des bactéries dans l’intestin, le microbiome, est fortement impliquée dans l’évolution de la maladie de Parkinson, la gravité des symptômes et le dysfonctionnement mitochondrial associé.

Défini comme « la collection de tous les micro-organismes vivant en association avec le corps humain », le microbiome est constitué « d’une variété de micro-organismes dont les eucaryotes, les archées, les bactéries et les virus ».

Les bactéries, bonnes et mauvaises, influencent l’humeur, la motilité intestinale et la santé du cerveau. Il existe un lien étroit entre le microbiome et le système endocannabinoïde : le microbiote intestinal module le tonus endocannabinoïde intestinal et la signalisation endocannabinoïde assure la communication entre le système nerveux central et le système nerveux entérique, qui comprend l’axe intestin-cerveau.

Considéré comme « le deuxième cerveau », le système nerveux entérique est constitué d’un réseau de neurones en forme de mailles qui recouvre la paroi du tube digestif, de la bouche à l’anus et tout ce qui se trouve entre les deux. Le système nerveux entérique génère des neurotransmetteurs et des nutriments, envoie des signaux au cerveau et régule l’activité gastro-intestinale. Elle joue également un rôle majeur dans l’inflammation.

Le mélange des micro-organismes qui habitent l’intestin et l’intégrité de la paroi intestinale sont fondamentaux pour la santé globale et la capacité de l’axe intestin-cerveau à fonctionner correctement. Si la paroi de l’intestin est faible ou malsaine, elle devient plus perméable et permet à des choses d’entrer dans l’approvisionnement sanguin qui ne devrait pas être là. Ce qui a un impact négatif sur le système immunitaire. C’est ce qu’on appelle « l’intestin qui fuit ». Si l’on tient compte d’une prolifération excessive de bactéries nocives et d’une pénurie de bactéries bénéfiques, on obtient la recette d’un désastre sanitaire.

L’importance d’une bactérie bénéfique dans l’intestin et d’un microbiome bien équilibré ne peut être surestimée. La prolifération bactérienne dans l’intestin grêle, par exemple, a été associée à une détérioration de la fonction motrice neurodégérative. Dans un article paru en 2017 dans l’European Journal of Pharmacology, intitulé « l’axe intestin-cerveau dans la maladie de Parkinson : Possibilités de thérapies alimentaires », Peres-Pardo et coll. examinent l’interaction entre la dysbiose intestinale et la maladie de Parkinson. Les auteurs notent que « la pathogenèse de la maladie de Parkinson peut être causée ou exacerbée par des réactions inflammatoires dysbiotiques induites par des microbiotiques… dans l’intestin et le cerveau ».

Mitochondries, microbiote et marijuana

Le microbiome joue également un rôle important dans la santé de nos mitochondries qui sont présentes dans toutes les cellules du cerveau et du corps (sauf les globules rouges). Les mitochondries ne fonctionnent pas seulement comme la centrale électrique de la cellule. Elles sont également impliquées dans la régulation de la réparation et de la mort cellulaire.

Le dysfonctionnement des mitochondries, qui entraîne des niveaux élevés de stress oxydatif, est intrinsèque à la neurodégénération. Les microbes produisent des substances chimiques inflammatoires dans l’intestin qui s’infiltrent dans la circulation sanguine et endommagent les mitochondries, contribuant à la pathogenèse non seulement de la maladie de Parkinson, mais aussi de nombreux troubles neurologiques et métaboliques, dont l’obésité, le diabète de type 2 et Alzheimer.

Les preuves que la dysbiose intestinale peut favoriser le développement de la maladie de Parkinson soulèvent la possibilité que les personnes atteintes de cette maladie puissent en tirer profit en manipulant leurs bactéries intestinales et en améliorant leur microbiome. L’amélioration de l’alimentation avec des aliments fermentés et des suppléments probiotiques peut améliorer la santé intestinale et soulager la constipation, tout en réduisant l’anxiété, la dépression et les problèmes de mémoire qui affligent les patients atteints de neurodégénération.

Les thérapies à base de cannabis peuvent également aider à gérer les symptômes de la maladie de Parkinson et à ralentir la progression de la maladie. Le célèbre neurologue Sir William Gowers a été le premier à mentionner le cannabis comme traitement des tremblements en 1888. Dans son Manuel des maladies du système nerveux, Grower note que la consommation orale d’un extrait de « chanvre indien » calme temporairement les tremblements et qu’après un an d’utilisation chronique, les tremblements du patient ont presque cessé.

La recherche scientifique moderne soutient l’idée que le cannabis pourrait être bénéfique pour réduire l’inflammation et atténuer les symptômes de la maladie de Parkinson, ainsi que pour atténuer la progression de la maladie dans une certaine mesure. Des sondes précliniques financées par le gouvernement fédéral ont démontré les propriétés antioxydantes et neuroprotectrices robustes du CBD et du THC avec « une application particulière… dans le traitement des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la démence du VIH ». Publiées en 1998, ces découvertes ont servi de base à un brevet du gouvernement américain sur les cannabinoïdes comme antioxydants et neuroprotecteurs.

Le cannabis pour la maladie de Parkinson

Bien que les études cliniques portant spécifiquement sur l’utilisation de cannabinoïdes végétaux pour traiter la maladie de Parkinson soient limitées (en raison de l’interdiction de la marijuana) et donnent des résultats contradictoires, dans l’ensemble, elles permettent de comprendre comment le cannabis peut aider les personnes atteintes de la maladie.

Le cannabidiol, le THC et surtout le THCV se sont tous révélés suffisamment prometteurs sur le plan thérapeutique dans les études précliniques pour justifier la poursuite des recherches. D’autres recherches pourraient nous éclairer sur les cannabinoïdes végétaux, ou leur combinaison, qui conviennent le mieux aux différents stades de la maladie de Parkinson.

Des comptes rendus anecdotiques de patients atteints de la maladie de Parkinson utilisant des préparations artisanales de cannabis indiquent que les acides cannabinoïdes (présents dans les produits de cannabis non chauffés à base de plantes entières) peuvent réduire les tremblements et autres symptômes moteurs de la maladie. Les acides cannabinoïdes bruts (tels que CBDA et THCA) sont les précurseurs chimiques des cannabinoïdes neutres et « activés » (CBD, THC). Les acides cannabinoïdes deviennent des composés cannabinoïdes neutres par un processus appelé décarboxylation, au cours duquel ils perdent leur groupe carboxyle par vieillissement ou chaleur.

Peu de recherches se sont concentrées sur les acides cannabinoïdes, mais les données probantes jusqu’à présent suggèrent que le THCA et le CBDA ont des propriétés thérapeutiques puissantes, y compris des propriétés anti-inflammatoires, anti-nausées, anticancéreuses et antiépileptiques.

Dans une enquête réalisée en 2004 sur la consommation de cannabis chez les patients du Prague Movement Disorder Centre en République tchèque, 45 % des personnes interrogées ont fait état d’une amélioration des symptômes moteurs de la neurodégénération.

Les cliniciens du cannabis constatent que les schémas posologiques des patients atteints de la maladie de Parkinson ne sont pas conformes à une approche universelle. Dans son livre Cannabis Revealed (2016), la Dre Bonni Goldstein discute de la diversité de la réponse d’un patient atteint de neurodégénération au cannabis et des traitements à base de cannabis :

« Un certain nombre de mes patients atteints de la maladie de Parkinson ont signalé les avantages de l’utilisation de différentes méthodes d’administration et de différents profils de cannabinoïdes. Certains patients ont trouvé un soulagement des tremblements avec du THC inhalé et d’autres n’en ont pas trouvé. Quelques patients ont trouvé un soulagement avec des doses élevées de cannabis riche en CBD prises par voie sublinguale. Certains patients utilisent une combinaison de CBD et de THC… Des essais et des erreurs sont nécessaires pour trouver le profil et la méthode des cannabinoïdes les plus efficaces. Il est recommandé d’amorcer l’administration d’une faible dose et d’augmenter la dose, en particulier pour le cannabis riche en THC. Malheureusement, les variétés riches en THCV ne sont pas facilement disponibles ».

Juan Sanchez-Ramos M.D., PhD, un chef de file dans le domaine des troubles du mouvement et directeur médical de la Parkinson Research Foundation, a déclaré au Projet CBD qu’il encourage ses patients à commencer avec un produit à ratio 1/1 THC/CBD s’ils peuvent en obtenir.

Dans un chapitre d’un livre intitulé « Cannabinoïdes pour le traitement des troubles du mouvement », Briony Catlow, Ph.D. et lui décrivent le protocole posologique utilisé pour diverses études de recherche qui ont donné des résultats statistiquement positifs et une posologie de référence pour la neurodégénération. Ces données ont été incluses dans un résumé des schémas posologiques de diverses études compilées par le Dr Ethan Russo :

• 300 mg/jour de CBD a considérablement amélioré la qualité de vie, mais n’a eu aucun effet positif sur l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson. (Lotan I, 2014)
• 0,5 g de cannabis fumé a entraîné une amélioration significative des tremblements et de la bradykinésie, ainsi que du sommeil. (Venderová K, 2004)
• 150 mg d’huile de CBD titrée en quatre semaines ont entraîné une diminution des symptômes psychotiques. (Chagas MH, 2014)
• 75 à 300 mg de CBD par voie orale ont amélioré le trouble du sommeil REM-comportemental. (Zuardi AW, 2009)

CBD Parkinson : la dose seuil

Bien sûr, chaque patient est différent et la thérapeutique du cannabis est une médecine personnalisée. En règle générale, une combinaison thérapeutique optimale comprendra un mélange synergique de quantités variables de CBD et de THC, bien que les patients souffrant de troubles du sommeil puissent bénéficier d’un rapport THC plus élevé la nuit.

Le Dr Russo offre des conseils judicieux aux patients atteints de la maladie de Parkinson et d’autres maladies chroniques qui envisagent un traitement au cannabis. « En général, suggère-t-il, 2,5 mg de THC est une dose seuil pour la plupart des patients sans tolérance préalable à ses effets, tandis que 5 mg est une dose qui peut être cliniquement efficace à une seule administration et est généralement acceptable, et 10 mg est une dose importante, qui peut être trop élevée pour des sujets naïfs et même chez certains sujets expérimentés. Ces chiffres peuvent être légèrement révisés à la hausse si la préparation contient une teneur importante en CBD… Il est toujours conseillé de commencer à une dose très faible et de tirer lentement vers le haute »

Modification du mode de vie des patients atteints de diabète de type

Il est important de traiter le patient dans son ensemble : esprit, corps et âme. Voici quelques modifications du mode de vie qui peuvent soulager les symptômes de la maladie de Parkinson et améliorer la qualité de vie :

• Faites de l’exercice cardio-aérobique : l’organisme en profite de bien des façons, notamment en stimulant la production de ses endocannabinoïdes, en augmentant l’oxygène dans le sang, en atténuant l’impact négatif du stress oxydatif et en stimulant la production de BDNF, un produit chimique qui protège le cerveau et dont la concentration est faible chez les patients atteints de neurodégénération.
• Mangez plus de fruits et légumes : le vieux dicton « les ordures entrent, les ordures sortent » est tellement vrai. La majorité des patients atteints de neurodégénération souffrent de constipation chronique. Un régime riche en fibres peut être utile pour améliorer la motilité intestinale et faciliter les selles quotidiennes.
• Dormir dans un sommeil réparateur : ne pas bien dormir peut miner la fonction immunitaire, la cognition et la qualité de vie d’une personne. On ne saurait trop insister sur l’importance d’un sommeil réparateur adéquat.
• Réduire l’apport en protéines : cela peut aider à réduire l’accumulation de corps protéiques qui produisent des corps de Lewy qui apparaissent dans le système nerveux entérique et le système nerveux central et augmente l’absorption de L-dopa.
• Pratiquez la méditation, le yoga ou le Tai Chi : l’accent mis sur l’intégration du mouvement et de la respiration améliore non seulement la mobilité, mais aussi la cognition et l’immunité. Une étude a montré une augmentation de la densité de la matière grise dans les zones du cerveau associées à la maladie de Parkinson. Un autre a montré que le yoga améliorait l’équilibre, la souplesse, la posture et la démarche chez les patients atteints de neurodégénération. La recherche montre que le tai chi peut améliorer l’équilibre, la démarche, la mobilité fonctionnelle et le bien-être général.
• Consommez des aliments et des suppléments probiotiques : les aliments probiotiques, ail cru, oignons crus, bananes, asperges, ignames, choucroute et autres sont une excellente source de bonnes bactéries dans votre gros intestin. Augmenter votre alimentation avec des suppléments probiotiques, surtout après avoir pris des antibiotiques, peut soutenir le système immunitaire en aidant à repeupler le tube digestif supérieur avec des bactéries bénéfiques. Consultez votre médecin au sujet d’une recommandation pour un probiotique de qualité.
• Buvez du café : le risque de trouble psychiatrique est considérablement plus faible chez les hommes qui consomment du café quotidiennement.